Resistens mot bredspektrede cefalosporiner
Bredspektrede cefalosporiner, dvs. 3. og 4. generasjons cefalosporiner, omtales også som betalaktamaser med utvidet (ekstendert) spektrum eller ekstenderte spektrum cefalosporiner (ESC).
Cefalosporiner ansees av WHO som kritisk viktige antibakterielle midler, og skal fortrinnsvis brukes til behandling av infeksjoner hos mennesker. Det Europeiske legemiddelverket (EMA) har plassert cefalosporiner i Kategori B: midler som det anbefales at kun brukes i begrenset omfang til dyr.
Det benyttes flere betegnelser på bakterier som er resistente mot bredspektrede cefalosporiner. Eksempler er ekstendert spektrum betalaktamase (ESBL) eller AmpC betalaktamase (AmpC) produserende bakterier. Fellesbetegnelsen ekstendert spektrum cefalosporin (ESC) resistente bakterier brukes også.
Funn hos dyr av Enterobacterales og Pseudomonas spp. som er resistente mot bredespektrede cefalosporiner (ESC) er meldepliktig som liste 3-sykdom, og skal meldes til Mattilsynet innen 7 dager. Du finner informasjon om hvordan varsle og melde om antibiotikaresistente bakterier på nettsidene til Mattilsynet.
ESC-resistente bakterier er resistente mot betalaktam-antibiotika som penicilliner og cefalosporiner. De produserer enzymer, såkalte betalaktamaser, som bryter ned betalaktamer og gjør dem inaktive.
Genene som koder for enzymene betalaktamaser er ofte lokalisert på såkalte mobile genelementer (plasmider, transposoner etc.). Disse genelementene kan overføres mellom forskjellige gramnegative bakterier. Resistens mot ESC kan derfor forekomme hos Enterobacterales som E. coli, Salmonella spp. og Klebsiella spp., men også hos Pseudomonas spp.
Det er identifisert mange hundre ulike betalaktamase enzymer med ulike spektra av resistens overfor ulike betalaktamer, og tilsvarende antall gener som koder for produksjon av enzymene. Eksempler er blaCMY-2 som koder for produksjon av AmpC betalaktamase, samt grupper av gener som koder for de klassiske ESBL enzymene, som blaCTX-M, blaSHV og blaTEM.
På verdensbasis har forekomsten av ESC-resistente bakterier vært økende både hos mennesker og dyr. I Norge er forekomsten av disse bakteriene hos dyr nå på et veldig lavt nivå. I 2006 ble det første isolatet av ESC-resistente E. coli påvist fra fjørfe, og etter innføring av en selektiv metode for i 2011 viste det seg at forekomsten var 43 %. Fjørfenæringen satte da inn tiltak, og forekomsten gikk deretter signifikant ned, og har siden 2018 vært <1%. Isolatene fra kyllingproduksjonen har hovedsakelig hatt AmpC fenotype forårsaket av blaCMY-2 gener. ESC-resistente bakterier påvises også sporadisk fra andre dyrearter i Norge, både fra produksjonsdyr, kjæledyr og ville arter.
Bakteriene skilles ut med avføring og smitter oralt ved inntak av forurenset vann, fôr eller mat.
Både dyr og mennesker kan ha resistente bakterier som en del av mikrobefloraen i tarmen uten at de blir syke.
Hos dyr gir ESC-resistente bakterier som regel ikke sykdom, men slik resistens er f.eks. påvist hos aviærpatogene E. coli (APEC) som blant annet forårsaker colibacillose, og fra infeksjoner hos hund.
Hos mennesker er antall infeksjoner forårsaket av ESC-resistente bakterier (inkludert E. coli) gradvis økende. Dette kommer fram i de årlige rapportene til Norsk overvåkingssystem for antibiotikaresistens hos mikrober (NORM).
Diagnostikk
Diagnostiske prøver dyrkes på ikke-selektivt medium, og ESC-resistens blir da påvist etter følsomhetstesting etterfulgt av bekreftende genetiske analyser. I overvåkning benyttes en selektiv metode til isolering av ESC-resistente bakterier, der dyrking skjer i spesialmedium tilsatt cefalosporinene cefotaxime eller ceftazidime. Videre analyse for påvisning av fenotype og genotype utføres deretter bl. a ved bruk av helgenomsekvensering.
Veterinærinstituttet er nasjonalt referanselaboratorium for antibiotikaresistens (NRL-AMR) hos bakterier fra fôr, dyr og mat. For å overvåke forekomsten og ev. oppdage utbrudd ønsker NRL-AMR å få tilsendt Enterobacterales (E. coli, Salmonella spp. og Klebsiella spp.) og Pseudomonas spp. som er resistente mot bredspektrede cefalosporiner for videre karakterisering.
Ta kontakt med NRL-AMR på NRL-AMR@vetinst.no for nærmere avtale om innsendelse av isolater.
I overvåkingsprogrammet for antibiotikaresistens hos mikrober fra fôr, dyr og mat (NORM-VET) undersøkes både E. coli og Salmonella spp. for følsomhet mot bredspektrede cefalosporiner. I tillegg benyttes selektiv metodikk for direkte isolering av ESC-resistente bakterier fra prøvene.
Funn hos dyr av Enterobacterales og Pseudomonas spp. som er resistente mot bredespektrede cefalosporiner (ESC) er meldepliktig for å skaffe epidemiologisk oversikt, men det settes ikke inn tiltak fra det offentlige ved funn av disse bakteriene. Det er utarbeidet retningslinjer for håndtering av kjæledyr og hest smittet med resistente bakterier, inkludert ESBL/AmpC-produserende E. coli.
Resistente bakterier kan finnes i avføringen til friske dyr. Det er derfor viktig med god slaktehygiene. For å hindre smitte av antibiotikaresistente bakterier via mat til mennesker er det viktig med god kjøkkenhygiene – unngå kryssforurensing til andre matvarer ved å vaske hender, kniver, skjærebrett etc., samt tilstrekkelig gjennomstekning/koking av kjøttet.
